AI 研发新药，罕见病患者重获健康希望

AI力量助力罕见病治疗，医疗科技开启新篇章

　　 2月12日消息，在对4000种已有药物进行筛选后，一种人工智能工具帮助发现了一种药物，成功救治了一名特发性多中心Castleman病（iMCD）患者。iMCD是一种罕见疾病，其死亡率极高，且治疗方案有限。

　　 据《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布的一项新研究显示，由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员主导的团队运用一种称为机器学习的人工智能技术，确认了阿达木单抗（adalimumab）可能是针对iMCD的有效“最佳预测”新疗法。阿达木单抗是一种患者可以自行注射的生物制剂，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗包括关节炎和克罗恩病在内的多种疾病。

　　 与此同时，研究团队通过实验发现，阿达木单抗所针对的特定蛋白质——肿瘤坏死因子（TNF）在iMCD（特发性多中心型Castleman病）中可能发挥着关键作用。他们观察到，在病情最为严重的iMCD患者体内，TNF信号水平显著升高。进一步的研究表明，与健康个体相比，iMCD患者的免疫细胞在被激活时会生成更多的TNF。

　　 基于这些发现，研究的高级作者、宾夕法尼亚大学转化医学与人类遗传学副教授大卫・法金鲍姆（David Fajgenbaum）博士，以及该研究患者的主治医生、加拿大温哥华综合医院的血液学家卢克・陈（Luke Chen）博士，决定首次尝试将这种 TNF 抑制剂用于 iMCD 患者。

　　 法金鲍姆博士表示：“这位患者在研究初期本已准备接受临终关怀，但现在他的病情已经持续缓解接近两年时间。” 这一进展不仅为这位患者带来了希望，也对全身性幼年型特发性关节炎（iMCD）的治疗提供了新的视角。更为重要的是，这一案例凸显了机器学习技术在探索疾病新疗法方面所展现的巨大潜力。 这一突破性的案例表明，随着人工智能和机器学习技术的发展，我们可能正站在医学新时代的门槛上。对于那些面临罕见且难治性疾病挑战的患者来说，这种技术的应用或许能够开启治疗的新篇章，提供前所未有的治疗选择。同时，这也提醒我们，尽管科技发展迅速，但在临床应用之前仍需进行严谨的验证和测试。

　　 药物再利用是指将现有药物应用于其最初批准的用途之外的其他疾病的治疗方法。尽管许多疾病在表面上看起来各不相同，比如在症状、预后以及病因方面可能存在显著差异，但在人体内部，这些疾病可能共享某些共同的生物机制。例如，它们可能涉及相同的基因突变或分子级联反应。因此，通过利用这些共通之处，可以使用同一种药物来治疗多种看似不同的疾病。 这种做法不仅为患者提供了新的希望，也为药物研发开辟了新的途径。通常情况下，药物从研发到临床应用需要耗费大量时间和资金。然而，药物再利用则能大大缩短这一过程，因为它基于已有的安全性和有效性数据。这不仅可以加速新疗法的上市速度，还能降低开发成本，使得更多患者能够负担得起治疗费用。此外，这种方法还有助于解决一些罕见病的治疗难题，因为对于这些疾病来说，传统的药物开发模式往往难以获得足够的资金支持。 总体而言，药物再利用是一个值得深入研究和推广的重要领域，它不仅能够提高医疗效率，还能够让更多患者受益。

　　 法金鲍姆博士不仅自身也是iMCD患者，他通过不懈的努力，在十多年前发现了一种能够挽救生命的再利用药物，从而让自己长期处于缓解状态。这段亲身经历促使他加入了宾夕法尼亚大学，并共同创立了名为“EveryCure”的非营利组织。该组织致力于运用人工智能技术来分析海量数据，以寻找已被批准用于其他用途的药物，为罕见病患者提供新的治疗可能。 这种创新的方法无疑为罕见病患者带来了新的希望。法金鲍姆博士的经历证明了个人的奋斗和科学的进步可以为疾病治疗带来突破性的进展。同时，“EveryCure”组织的工作也显示了人工智能在医疗领域的巨大潜力，有望加速药物再利用的过程，使更多患者受益。

　　 这项研究中使用的人工智能平台，是基于宾州州立大学研究助理春宇马（Chunyu Ma）和计算机科学与工程、生物学以及生命科学赫克研究所副教授大卫・科斯利基（David Koslicki）的开创性工作而构建的。

　　 该研究中的患者曾一度被认为即将进入临终关怀阶段，因为先前尝试过的多种治疗方案均未见成效。 这一案例不仅反映了现代医学在面对某些顽固疾病时所面临的局限性，同时也凸显了临终关怀在提高患者生活质量方面的重要作用。它提醒我们，在追求治愈的同时，也要关注如何为那些无法治愈的患者提供更加人性化的照顾和支持。这样的研究对于推动医疗实践的进步和提升公众对临终关怀重要性的认识具有重要意义。

　　 据了解，特发性多中心Castleman病是一种与细胞因子风暴相关的疾病。细胞因子风暴指的是免疫系统产生过激反应，导致大量炎症细胞因子被释放，这些细胞因子作为免疫系统中的信号分子，若过度释放则可能对身体组织和器官造成损伤。因此，患有iMCD的人常常面临淋巴结肿大、全身炎症，甚至因多个器官衰竭而生命受到威胁的情况。在使用阿达木单抗进行治疗前，这些症状一直折磨着他们。

　　 尽管Castleman病相对罕见——美国每年大约有5000人被诊断，但这项研究的发现为更多患者的治疗带来了希望。“在美国可能有几百名患者，全球则有数千名患者，每年都会经历这种致命的病情爆发，就像该患者之前所经历的那样。” 法金鲍姆博士表示，“虽然还需要进一步的研究来验证结果，但我坚信许多患者可能会从这种新疗法中获益。” 这一研究成果无疑为Castleman病患者带来了新的曙光。尽管目前还存在一些不确定因素，但至少为未来的研究指明了方向。这种新疗法如果能够得到广泛的应用，无疑将大大改善患者的生存率和生活质量。希望在未来的研究中，我们能看到更多的积极成果，让这一罕见病的治疗不再成为难题。

　　 该研究凸显了综合运用多种科研手段的必要性，而非仅仅依赖人工智能、实验室实验或临床研究方法。

　　 展望未来，法金鲍姆博士及其团队计划在2025年启动一项临床试验，以评估JAK1/2抑制剂这种再利用药物对iMCD的有效性。